间三氟甲基苯酚
[CAS 98-17-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 产品名称: 间三氟甲基苯酚
• 英文名: 3-Trifluoromethylphenol
• 别名: m-Hydroxybenzotrifluoride; 3-Hydroxybenzotrifluoride; 3-(Trifluoromethyl)phenol; alpha,alpha,alpha-Trifluoro-m-cresol
• 分子式: C₇H₅F₃O
• 分子量: 162.11
• CAS 登录号: 98-17-9
• EC 号码: 202-645-5
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CC(=C1)O)C(F)(F)F

物理化学性质

• 密度: 1.3$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.333 g/mL (实验值)
• 熔点: -2 - -1.8 $degree$C (实验值)
• 沸点: 178.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*, 178 - 179 $degree$C (实验值)
• 闪点: 73.9 $degree$C (计算值)^*, 73 $degree$C (实验值)
• 折射率: 1.458 (计算值)^*, 1.458 (实验值)

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS07 危险
• 危害标签: H301-H302-H312-H314-H315-H318-H319-H335-H412
• 防护标签: P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P273-P280-P301+P316-P301+P317-P301+P330+P331-P302+P352-P302+P361+P354-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P316-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P363-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1	H314
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1C	H314
易燃液体	Flam. Liq.	4	H227

发现和应用

3-三氟甲基苯酚是一种芳香族酚类化合物，其苯环上同时连接着一个羟基和一个三氟甲基取代基。其分子式为 C₇H₅F₃O。该化合物的结构以苯酚骨架为核心，其中三氟甲基（–CF₃）位于相对于羟基的3-位（即间位）上。

该分子结合了两个具有重要化学意义的官能团：酚羟基和强吸电子性的三氟甲基取代基。酚羟基通过其氧原子赋予分子弱酸性、形成氢键的能力以及亲核反应活性；而 –CF₃ 基团则强烈影响芳香环的电子性质。

三氟甲基是有机化学中应用最广泛且吸电子能力最强的取代基之一。通过其强烈的诱导效应，该基团降低了芳香环上的电子密度，进而影响了分子的反应活性和酸性。在3-三氟甲基苯酚中，这种效应使得酚羟基的酸性相较于未取代的苯酚有所增强，因为其对应的共轭碱——苯酚负离子——能够通过该吸电子取代基的作用而获得稳定。

酚羟基可以发生典型的酚类反应，包括酯化、醚化、氧化，以及在碱性条件下发生去质子化反应从而生成苯酚盐。芳香环也可参与亲电取代反应；尽管如此，由于强钝化基团 –CF₃ 的存在，该芳香环的整体反应活性相较于简单的苯酚有所降低。

羟基与三氟甲基之间所处的“间位”关系，会影响芳香族取代反应中的定位效应。其中，羟基属于活化性的“邻/对位定位基”，而三氟甲基则属于钝化性的“间位定位基”。正是这些取代基的综合影响，决定了合成转化过程中的区域选择性。

像3-三氟甲基苯酚这类氟代苯酚，在药物化学、农用化学品合成以及特种材料化学领域中均属于重要的中间体。在目标分子中引入含氟基团，往往能够有效提升其代谢稳定性、亲脂性、抗氧化能力以及生物活性。

此外，三氟甲基取代基在保持相对紧凑的空间构型（位阻）的同时，还能显著增强分子的疏水性。正是这种疏水效应与电子效应之间的巧妙平衡，使得含有 CF₃ 取代基的芳香族化合物在药物设计领域中显得尤为宝贵。在合成方面，3-三氟甲基苯酚可通过多种途径制备，包括三氟甲基取代芳香族前体的羟基化反应、苯酚衍生物的选择性三氟甲基化反应，或以相应的氨基化合物为起始原料进行的重氮化-水解序列反应。

从理化性质的角度来看，由于羟基的存在，该分子呈现出中等极性；与此同时，芳香环和三氟甲基则赋予了其疏水特性。分子中强固的碳-氟键赋予了该化合物极高的热稳定性和化学稳定性。

羟基的存在使其能够发生分子间氢键作用，进而影响其沸点和溶解度。然而，由于疏水性CF₃基团的存在，相较于简单的苯酚，其在水中的溶解度有所降低。

在光谱学方面，该化合物呈现出典型的芳香族及酚类化合物的紫外吸收特征；此外，由于氟原子的耦合效应，其核磁共振行为也受到了显著影响。

从历史角度看，随着20世纪有机氟化学在医药和农用化学品领域的蓬勃发展，三氟甲基取代芳香族化合物的工业重要性日益凸显。其独特的电子特性与理化性质的结合，使其成为了现代合成化学中极具价值的结构单元。

综上所述，3-三氟甲基苯酚是一种间位取代的氟代苯酚，其结构特征在于芳香环上同时带有羟基和强吸电子性的三氟甲基取代基。其独特的酸性特征、增强的化学稳定性以及氟代芳香族特性，使其成为了有机化学、药物化学及材料化学领域中一种重要的中间体。

参考文献

2025. Development of novel fluoro-substituted rivastigmine derivatives as selective AChE inhibitors for the treatment of AD. Medicinal Chemistry Research.
DOI: 10.1007/s00044-024-03250-y

2022. Functionalizing aromatic compounds with optical cycling centres. Nature Chemistry.
DOI: 10.1038/s41557-022-00998-x